Alguns dos sintomas mais incapacitantes de uma doença também podem estar entre os mais difíceis de medir e tratar.
Uma pessoa pode não mais atender aos critérios de depressão mas ainda tem dificuldade para se concentrar, lembrar informações ou pensar rapidamente. Alguém com COVID longo pode parecer fisicamente recuperado enquanto experimenta uma exaustão tão severa que o trabalho normal, os exercícios ou as tarefas domésticas se tornam esmagadoras.
Às vezes, esses sintomas são minimizados porque são subjetivos, invisíveis ou difíceis de detectar com exames médicos padrão. Dois estudos clínicos recentes, no entanto, sugerem que medicamentos originalmente desenvolvidos para finalidades muito diferentes podem ajudar a tratar a fadiga persistente e a disfunção cognitiva.
Um estudo descobriu que a fluvoxamina, um antidepressivo, reduziu modestamente a fadiga em adultos com COVID longo. Outro descobriu que a prucaloprida, um medicamento aprovado para constipação crônica, melhorou o desempenho em vários testes cognitivos em pessoas cuja depressão estava em remissão.
Nenhum dos medicamentos é uma cura comprovada para essas condições. Mas, em conjunto, os estudos ilustram duas ideias importantes: a recuperação nem sempre é completa quando os sintomas mais óbvios melhoram e os medicamentos existentes podem ter efeitos úteis para além das condições mencionadas nos seus rótulos.
Um antidepressivo para fadiga prolongada de COVID
O estudo REVIVE-TOGETHER incluiu 399 adultos no Brasil que experimentaram fadiga persistente por pelo menos 90 dias após um evento confirmado. COVID 19 infecção. Os participantes receberam fluvoxamina, metformina ou um placebo por 60 dias.
A fluvoxamina teve um desempenho melhor que o placebo na redução da fadiga, com benefícios ainda evidentes no acompanhamento de 90 dias. Os participantes também relataram melhora em várias medidas de qualidade de vida. A metformina, apesar das evidências anteriores de que pode reduzir o risco de desenvolver COVID longa quando tomada durante uma infecção aguda, não melhorou significativamente a fadiga estabelecida.
As descobertas são encorajadoras, mas o benefício médio foi modesto. A fluvoxamina não eliminou a COVID longa, e o ensaio se concentrou principalmente na fadiga, e não nos muitos outros sintomas possíveis da doença.
A fluvoxamina é geralmente classificada como inibidor seletivo da recaptação de serotoninaou ISRS. Mas a sua relevância potencial para a COVID prolongada pode não depender apenas dos seus efeitos sobre o humor. Também atua no receptor sigma-1, que está envolvido na estresse respostas e sinalização inflamatória.
No entanto, isso não estabelece por que o medicamento ajudou. A COVID longa pode envolver vários mecanismos sobrepostos, incluindo desregulação imunológica, sistema nervoso disfunção, alterações vasculares, material viral persistente e metabolismo energético alterado. Diferentes pacientes podem, portanto, sentir fadiga por diferentes razões biológicas.
Também seria incorreto interpretar a descoberta como evidência de que a fadiga prolongada do COVID é simplesmente depressão. Os medicamentos freqüentemente afetam vários sistemas biológicos. A categoria familiar de uma droga não define todos os mecanismos através dos quais ela pode agir.
Um medicamento para constipação para depressão, névoa cerebral
O segundo estudo abordou um problema diferente, mas igualmente negligenciado: os sintomas cognitivos que persistem após a depressão ter melhorado.
Memória dificuldades, pensamento lento, atenção prejudicada e redução funcionamento executivo pode permanecer mesmo depois que a tristeza, a desesperança e outros sintomas de humor diminuíram. Estes problemas podem interferir no emprego e no funcionamento diário e podem aumentar a vulnerabilidade a futuros episódios depressivos.
Os pesquisadores estudaram a prucaloprida, um medicamento aprovado para tratar a constipação crônica. O medicamento estimula o receptor de serotonina 5-HT4, encontrado tanto no sistema digestivo quanto no cérebro.
Adultos com histórico de depressão foram designados aleatoriamente para receber prucaloprida ou placebo. Os participantes estavam livres de episódios depressivos há pelo menos seis meses e apresentavam baixos níveis de sintomas depressivos atuais. Eles tomaram a medicação ou placebo por aproximadamente uma semana.
Aqueles que receberam prucaloprida tiveram melhor desempenho em uma medida combinada de não-emocional, ou “frio”, cognição. Eles demonstraram maior precisão nas tarefas de memória e respostas mais rápidas nas medidas de memória de trabalho e velocidade de processamento. A prucaloprida melhorou a recordação verbal imediata e a velocidade em uma tarefa exigente de memória de trabalho, embora não tenha melhorado todos os testes.
É importante ressaltar que essas mudanças foram em grande parte independentes do humor. A medicação não apenas deixou os participantes menos deprimidos e, assim, melhorou seu desempenho nos testes. Os resultados apoiam a possibilidade de que a estimulação do receptor 5-HT4 possa afetar diretamente os processos cognitivos.
Por que o sistema de serotonina é mais complicado do que parece
A serotonina é frequentemente discutida como se fosse uma substância química com um propósito. Na realidade, a serotonina se comunica através de numerosos subtipos de receptores distribuídos pelo cérebro e pelo corpo.
Os antidepressivos tradicionais geralmente aumentam a disponibilidade de serotonina através de múltiplas vias. A prucaloprida tem como alvo o receptor 5-HT4 mais diretamente. Pesquisas pré-clínicas e humanas sugerem que esse receptor pode influenciar a memória, o aprendizado, a plasticidade neuronal e a comunicação em regiões cerebrais como o hipocampo.
O estudo da prucaloprida levanta a possibilidade de que tratamentos mais direcionados à base de serotonina possam abordar a cognição separadamente do humor. Isso pode ser clinicamente importante porque a disfunção cognitiva nem sempre melhora juntamente com os sintomas emocionais.
A conexão entre o intestino e o cérebro também é impressionante. A prucaloprida é prescrita porque os receptores 5-HT4 estimulam o movimento intestinal. O mesmo receptor parece ser capaz de afetar a memória e o processamento de informações no cérebro. Isto demonstra que os receptores podem desempenhar funções muito diferentes dependendo de onde estão localizados.
Resultados promissores com limites importantes
Ambos os estudos requerem interpretação cautelosa.
O ensaio com prucaloprida foi pequeno, breve e concebido principalmente para explorar mecanismos biológicos, em vez de estabelecer eficácia clínica. Os participantes tinham menos de 40 anos e eram predominantemente mulheres, brancos e com alto nível de escolaridade, limitando a amplitude da generalização dos resultados. Algumas tarefas cognitivas não mostraram nenhum benefício significativo.
O estudo também não mostrou que os participantes se sentiam menos prejudicados cognitivamente na vida cotidiana. O melhor desempenho nos testes laboratoriais é encorajador, mas os testes futuros devem determinar se o tratamento melhora o trabalho, tomando uma decisãofuncionamento social e outros resultados do mundo real.
Da mesma forma, o longo ensaio sobre a COVID não estabelece a fluvoxamina como um tratamento universal. Os investigadores ainda precisam de determinar quais os pacientes com maior probabilidade de responder, por quanto tempo o tratamento deve continuar e se os benefícios persistem.
Ambos os medicamentos também apresentam riscos e interações potenciais. A fluvoxamina pode causar sintomas gastrointestinais, alterações do sono, sexual efeitos colaterais, sintomas de abstinência e mania em indivíduos suscetíveis. A prucaloprida pode causar dor de cabeça, náusea, sintomas abdominais e diarreia. Nenhum dos dois deve ser usado para esses fins experimentais sem supervisão médica.
Tratar o que resta após a “recuperação”
O maior significado desses estudos pode ir além de qualquer medicação.
A medicina muitas vezes define a recuperação pelo desaparecimento de um diagnóstico primário: a infecção passou ou o episódio depressivo terminou. Os pacientes podem defini-lo de forma diferente. Eles querem energia suficiente para trabalhar, o suficiente concentração ler e clareza mental suficiente para participar plenamente de suas vidas.
A fadiga e a confusão mental não são preocupações secundárias simplesmente porque são difíceis de ver. Eles podem ser os sintomas que determinam se alguém realmente se sente bem novamente.