O entusiasmo em torno da pesquisa da psilocibina para o tratamento de transtornos depressivos gerou impulso em todo o mundo. A psilocibina, um alucinógeno natural encontrado em mais de 200 espécies de cogumelos, é há muito reconhecida como tendo efeitos psicoativos profundos (Smausz et al, 2022). No entanto, a Lei de Substâncias Controladas de 1970 restringiu severamente a investigação sobre substâncias alucinógenas e psicadélicas. Somente em 1992 é que o Instituto Nacional de Abuso de drogas e a FDA, reconhecendo os benefícios potenciais das drogas psicodélicas, removeu as restrições e permitiu que a pesquisa psicodélica incluísse seres humanos (Doblin, 1992).
Desde então, surgiram estudos avaliando a psilocibina como uma opção potencial para o tratamento de transtornos depressivos (Nichols, 2000; Smausz, 2022). Em 18 de abril de 2026, Presidente Trump assinou uma ordem executiva acelerando ainda mais a pesquisa e expandindo o acesso a drogas psicodélicas para doenças mentais graves.
Propriedades da psilocibina
A psilocibina em si não apresenta muito efeito até que sofra uma conversão metabólica no corpo em psilocina, o composto farmacologicamente ativo. A psilocina, um agonista do receptor de serotonina 5-HT, liga-se fortemente aos receptores 5-HT2A e, em menor extensão, aos receptores 5-HT1A e 5-HT2C (Adeyinks et al, 2025). A psilocibina tem demonstrado consistentemente ter baixo potencial de dependência e é considerada como tendo o perfil mais seguro entre as drogas psicodélicas (Metaxa et al, 2024; Adeyinks, 2025).
Novos tratamentos necessários urgentemente para a depressão
Depressão afeta cerca de 300 milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de incapacidade (Metaxa, 2024). Enquanto antidepressivo medicamentos levaram a enormes avanços no tratamento da depressão, alguns pacientes apresentam respostas inadequadas ou efeitos colaterais intoleráveis. Pode levar várias semanas para notar os benefícios e a remissão completa dos sintomas pode levar meses (Metaxa, 2024). A depressão muitas vezes se comporta como uma doença crônicacom alta probabilidade de recaída sem tratamento, especialmente naqueles que tiveram episódios múltiplos.
Novo estudo mostra benefícios da psilocibina em dose única para transtorno depressivo
Um estudo sueco publicado em maio de 2026 no Journal of the American Medical Association (JAMA) destacou resultados que mostram que apenas uma dose única de psilocibina traz benefícios antidepressivos de curto e longo prazo para pacientes com transtornos depressivos (Yngwe et al, 2026).
O estudo foi único por ser duplo-cego, placeboensaio clínico randomizado controlado (ECR) de pacientes com diagnóstico de transtorno depressivo maior (TDM) recorrente moderado a grave. Segundo os autores, esse desenho não foi utilizado anteriormente em estudos de psilocibina para TDM. Pesquisas anteriores concentraram-se na psilocibina para pacientes com depressão resistente ao tratamento (TRD) e depressão relacionada ao câncer. No entanto, os pacientes com TDM constituem uma coorte substancial que pode se beneficiar imensamente com o rápido aumento do humor (Yngwe, 2026). O desenho do estudo minimiza viés já que os participantes são designados aleatoriamente para o grupo de tratamento (aqueles que recebem psilocibina) ou para um grupo de controle (aqueles que recebem placebo), e nem os pacientes nem os pesquisadores sabem em qual grupo eles estão.
Os ECRs duplo-cegos normalmente têm alta validade interna para avaliar os efeitos do tratamento. As preocupações com estudos anteriores estão relacionadas à inclusão de usuários anteriores de psicodélicos, bem como ao uso de designs cruzados nos quais ambos os grupos receberam sequencialmente os mesmos tratamentos. Este estudo excluiu participantes com histórico de uso de psicodélicos.
Os métodos e resultados do estudo
O objetivo principal foi avaliar os efeitos antidepressivos de uma dose oral única de 25 mg de psilocibina em pacientes com TDM no dia 8. Trinta e cinco participantes que foram diagnosticados com TDM moderado a grave foram incluídos, com 17 pacientes randomizados para o grupo psilocibina e 18 para o grupo placebo (o placebo usado no estudo foi uma vitamina chamada niacina). Os participantes receberam uma dose única de 25 mg de psilocibina ou placebo (100 mg de niacina) em cápsulas de aparência idêntica. Ao longo de 17 dias, também receberam 5 sessões de apoio psicoterapêutico.
A resposta ao tratamento foi medida pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS). Esta escala administrada por um médico mede 10 áreas afetadas pela depressão, incluindo humor, sono, apetite, pessimismoe suicida pensamentos. Cada seção é pontuada em uma escala de 0 a 6, com pontuações totais mais altas indicando sintomas depressivos mais graves.
Leituras essenciais sobre depressão
O estudo atingiu com sucesso o seu objetivo, mostrando uma melhoria significativa nos sintomas depressivos, com uma redução média de 7,27 pontos no MADRS (IC 95%, P = 0,01) em pacientes que receberam psilocibina em comparação com placebo no dia 8 de tratamento. Além disso, uma melhoria significativa no grupo da psilocibina versus o grupo do placebo esteve presente nos dias 15 e 42. Às 6 semanas, o grupo da psilocibina teve uma taxa de remissão de 52,9% em comparação com 5,9% para o grupo do placebo. Os efeitos benéficos observados no grupo da psilocibina versus placebo não foram mais observados aos 12 meses.
Separadamente, a versão da escala autoavaliada pelo paciente, conhecida como MADRS-S, revelou uma redução significativa nos sintomas depressivos no grupo da psilocibina em relação ao grupo placebo já no dia 2. Essa melhora persistiu por mais de 3 meses (até o dia 102), assim como outros resultados secundários que foram medidos, como qualidade de vida e incapacidade funcional.
A psilocibina foi geralmente bem tolerada, com alguns relatos de efeitos colaterais transitórios, leves a moderados. Dois participantes do grupo da psilocibina relataram sintomas persistentes e graves. ansiedade e necessitou de apoio médico adicional. As limitações do estudo incluem o tamanho modesto da amostra de 35 pacientes, possível viés de expectativa relacionado à autosseleção dos pacientes e o uso de médicos envolvidos no estudo como avaliadores, o que pode ter diminuído a precisão do cegamento.
Direção futura
Dado que os transtornos depressivos afetam centenas de milhões de indivíduos, é clara a urgência de encontrar novos tratamentos que melhorem os resultados clínicos, encurtem os tempos de resposta e diminuam os efeitos colaterais. A manutenção de padrões rigorosos de metodologia de pesquisa é imperativa neste processo de desenvolvimento de novos medicamentos. A psilocibina continua sendo um tratamento adicional promissor para transtornos depressivos recorrentes devido ao seu rápido início de ação e aos benefícios potenciais na prevenção de recaídas.
