Finalmente, pesquisa mostrou a psilocibina (sim, a droga psicodélica) proporciona alívio para pessoas com transtorno por uso de cocaína de longa duração (CUD). Incluindo homens mais velhos e de baixa renda, viciados há anos, um grupo muito difícil de “quebrar”. Claro, ainda há muitas perguntas a serem respondidas antes da aprovação do FDA. Mas nos últimos 40 anos, sem droga funcionou muito bem, se é que funcionou, no tratamento da CUD. Até agora.
Olhando brevemente para trás, Charles Dackis e eu propusemos nosso dopamina teoria da deficiência de cocaína vício em 1985, no auge da epidemia de crack. Argumentamos que a dependência de cocaína era real e também um distúrbio da desregulação da dopamina. O bloqueio da recaptação de dopamina pela cocaína, principalmente nas vias de reforço mesolímbicas, produziu reforço intenso, desejo e uso compulsivo. Observamos também que sem a cocaína, as pessoas com exposição crônica à cocaína queixavam-se de um estado mental definido por anedoniadisforia, desejo e recaída vulnerabilidade. CUD era não principalmente sobre ficar chapado, mas em vez disso sobre auto-estimamedicamento tentativas de normalizar sintomas como baixa energia, depressãoe desejo por cocaína, causado por um sistema de recompensa de dopamina cronicamente alterado.
A hipótese da dopamina revelou-se importante para a compreensão da cocaína, mas também de outros vícios. Não funcionou muito bem em nos ajudar a encontrar tratamentos. Nas décadas seguintes os investigadores testaram bromocriptina amantadina L-DOPA pergolida bupropiona modafinilpsicoestimulantes, anticonvulsivantes, antidepressivosselegilina, dissulfiram, topiramato, N-acetilcisteína e vários outros agentes para tratar CUD. Os placebos geralmente tiveram melhor desempenho. Nada funcionou. Até agora.
O ensaio clínico randomizado que Peter Hendricks e colegas acabaram de descrever em Rede JAMA aberta gerou uma excitação incomum. Não é só que a psilocibina, um alucinógeno, mostrou benefícios. É também a magnitude e durabilidade do efeito.
O estudo randomizou 40 adultos com CUD para receber uma única sessão de psilocibina em altas doses (25 mg/70 kg) ou uma dose ativa. placebo com difenidramina, ambos com estrutura psicoterapia.
O grupo de estudo foi digno de nota. Ao contrário de muitos estudos psicodélicos dominados por participantes ricos e altamente qualificados, esta amostra consistia principalmente de participantes negros economicamente desfavorecidos com histórico de abuso de cocaína, muitos deles usando crack. Hendricks observou que a equipe evitou deliberadamente a típica população psicodélica “estranha” – ocidental, educada, industrializada e rica. Em vez disso, seus participantes apresentavam CUD grave e de longa data. A intervenção combinou a administração de medicamentos com extensa preparação e integração de sessões de psicoterapia, tornando o tratamento substancialmente mais intensivo do que os ensaios apenas com medicamentos.
Os resultados foram impressionantes. Em comparação com o placebo, os receptores de psilocibina tiveram 29 por cento mais abstinentes de cocaína dias durante seis meses de acompanhamento. Trinta por cento dos indivíduos alcançaram a abstinência completa, em comparação com nenhum no braço do placebo. Não ocorreram eventos adversos graves relacionados ao tratamento. É importante ressaltar que os resultados da abstinência foram confirmados pelo autorrelato dos participantes, mas também por testes de drogas durante as avaliações de acompanhamento.
Hendricks resumiu a descoberta central numa entrevista recente: “Descobrimos que a psilocibina mais psicoterapia provoca mais abstinência de cocaína em comparação com placebo mais psicoterapia”. Essa afirmação pode parecer modesta, mas na terapêutica da cocaína é muito significativa. Praticamente todas as principais estratégias farmacológicas testadas no passado quatro décadas falhou ou produziu resultados inconsistentes e modestos.
Igualmente importante foi outra observação de Hendricks: “Aqueles que receberam psilocibina relataram mais dias de abstinência, uma maior probabilidade de abstinência completa e mais tempo até ao primeiro lapso”. Isto é importante cientificamente porque algumas intervenções reduzem o desejo, mas não a abstinência. Outros produzem abstinência temporária sem afectar a vulnerabilidade à recaída. Outros ainda melhoram a retenção do tratamento sem alterar o uso de drogas. A psilocibina alcançou “todos os itens acima”.
A psilocibina poderia tratar muitos ou a maioria dos vícios?
A psilocibina já se mostrou promissora em outros vícios.
As respostas do CUD são surpreendentemente consistentes com outros estudos de uso de substâncias psilocibina: uma única ou algumas sessões de altas doses mais psicoterapia estruturada produziram benefícios significativos. Para álcool vício, um estudo descobriu que as pessoas que receberam psilocibina com terapia tiveram menos dias de consumo excessivo de álcool. Para o vício do tabaco, um estudo recente descobriu que as pessoas tratadas com psilocibina mais aconselhamento parar de fumar em taxas muito mais elevadas do que as pessoas tratadas com adesivos de nicotina mais aconselhamento.
Leituras essenciais psicodélicas
Esses sinais positivos em transtornos por uso de cocaína, álcool e tabaco – juntamente com ensaios clínicos randomizados em andamento apoiados pelo NIDA em transtornos por uso de tabaco, cocaína e opioides – sugerem que a psilocibina pode atuar em processos relevantes para o vício corte entre drogas específicas, em vez de corrigir um único déficit de transmissor apoiando a única categoria diagnóstica, dependência e ajuda com transtornos de polissubstâncias.
A pergunta óbvia é como uma única experiência psicodélica poderia produzir mudanças comportamentais durando meses após a droga deixar o corpo. A psilocibina não é um medicamento de manutenção e não bloqueia diretamente a recompensa da cocaína. A hipótese principal é que aumenta transitoriamente a neuroplasticidade e perturba redes cerebrais rígidas relacionadas ao vício, potencialmente tornando a psicoterapia e a mudança comportamental mais eficazes.
Josh Siegel e colegas mostraram recentemente que a psilocibina produz dessincronização aguda e em grande escala das redes cerebrais, juntamente com mudanças mais persistentes envolvendo o rede de modo padrão e o hipocampo que pode durar semanas. Outros estudos relataram aumento da flexibilidade cognitiva e mudanças na conectividade pré-frontal-subcortical após exposição à psilocibina.
Por que isso pode ser importante no vício em cocaína? A dependência de cocaína é uma rede rígida de desejo, importância de estímulos, autobiografia memória, vergonhacompulsivo identidadee orientação futura estreita. Os padrões relacionados com a cocaína tornam-se demasiado aprendidos e difíceis de escapar.
O que a psilocibina pode fazer é transitoriamente desestabilizar essas redes entrincheiradas. E durante Neste período de maior plasticidade, a psicoterapia pode tornar-se invulgarmente eficaz, permitindo nova aprendizagem emocional, autoconceitos revistos e enfraquecendo pistas e narrativas ligadas à cocaína. Neste modelo, a psilocibina é menos uma droga anti-desejo direta do que um catalisador para a reorganização cognitiva e emocional. Isso ajuda a explicar por que uma intervenção farmacologicamente breve poderia potencialmente produzir efeitos comportamentais duradouros.
Ainda assim, curar o nosso entusiasmo é essencial. A pesquisa psicodélica tem sido frequentemente limitada por amostras pequenas e revelação funcional substancial, já que muitos participantes e terapeutas inferem corretamente a atribuição do tratamento, apesar dos projetos duplo-cegos. Os efeitos da expectativa continuam a ser uma grande preocupação metodológica em todo o campo. No estudo da psilocibina de Hendricks, em particular, confiança os intervalos eram amplos e o protocolo de psicoterapia era intensivo, altamente especializado e difícil de generalizar para a prática ambulatorial de rotina.
Mas o estudo da psilocibina de Hendricks é importante porque o CUD resistiu às abordagens farmacológicas convencionais durante mais de quatro décadas, apesar dos modelos neurobiológicos cada vez mais sofisticados.
A hipótese da dopamina de Dackis e Gold continua influente e, sem dúvida, capturou aspectos importantes da biologia da cocaína e do vício. Mas os efeitos aparentes da psilocibina sugerem que o CUD pode não ser redutível apenas a défices de neurotransmissores. Este novo estudo não mostra que “a psilocibina bloqueia a recompensa da cocaína” como a naltrexona bloqueia a recompensa dos opióides. É mais provável que seja uma neuroplasticidade limitada no tempo e uma intervenção de redefinição de rede que tornem a psicoterapia, a auto-reavaliação, a aprendizagem de extinção e a reestruturação motivacional extraordinariamente potentes. A psilocibina pode perturbar gravemente a dinâmica da rede relacionada com a cocaína, aumentando a plasticidade cortical ou límbica, permitindo que a psicoterapia funcione.
Em todos os transtornos por uso de cocaína, álcool e tabaco, uma ou várias sessões de altas doses de psilocibina combinadas com psicoterapia estruturada parecem capazes de produzir reduções duradouras no uso. Ao contrário das farmacoterapias de manutenção clássicas, estas intervenções podem funcionar através do aumento transitório da neuroplasticidade, da aprendizagem emocional e da flexibilidade cognitiva, em vez do bloqueio contínuo dos receptores. Quarenta anos depois que a hipótese da dopamina transformou o vício neurociênciaa terapia assistida por psicodélicos agora pode forçar o campo a reconsiderar como a experiência subjetiva, a plasticidade da rede e a psicoterapia juntas podem interagir para produzir mudanças comportamentais de longo prazo.
