“Tenho tomado Ozempic para perder peso, mas agora quero fazer caminhadas e jogar badminton com meus amigos.” —Bob Janke
Os pesquisadores se alegraram quando o Ozempic e outros medicamentos do GLP-1 trabalharam para perder peso em seus pacientes. Mas houve um bónus inesperado: alguns pacientes deprimidos começaram a sentir-se melhor. Pesquisadores da Southeast University na China, liderados por Honghong Yao, acham que sabem por quê. Eles reuniram várias observações relacionadas para resolver o mistério.
(EU desculpar-se com antecedência para alguns nomes bacterianos complicados adiante neste artigo. Mas a história é convincente e você realmente não precisa lembrar os nomes dos personagens para apreciar o enredo, então aguente firme.)
GLP-1s e seu instinto: qual é a conexão?
Quando medicamentos GLP-1 como Ozempic, Wegovy e Trulicity são injetados, eles chegam ao intestino. Isso não é inesperado; Os medicamentos GLP-1 atuam no seu intestino para fazer você se sentir saciado. Afinal, é aí que seu corpo produz seu próprio GLP-1.
No entanto, uma das descobertas mais interessantes dos investigadores é que as pessoas com perturbação depressiva grave ou ansiedade tendem a ter níveis naturais significativamente mais baixos de GLP-1. Essa é a primeira peça do quebra-cabeça.
Quando testados em ratos, os medicamentos GLP-1 não apenas os fazem perder peso; eles também invertem depressão-comportamento semelhante. Assim, o GLP-1 mais elevado parece agir como um antidepressivoque se encaixa bem com a primeira peça do quebra-cabeça. (Os ratos não são representantes perfeitos para as pessoas, mas são surpreendentemente úteis quando se trata de estudos sobre depressão e ansiedade. Os cientistas não devem antropomorfizarmas se você visse um rato com “comportamento semelhante ao da depressão”, provavelmente o reconheceria imediatamente. Ainda assim, os ratos não são humanos, por isso tenha isso em mente.)
Todo hormônio o corpo libera tem um receptor. Isso também vale para o GLP-1. Seu receptor é parcimoniosamente denominado GLP-1R. Curiosamente, os investigadores descobriram que, se bloquearem o GLP-1R, os ratos já não perdem peso – mas ainda assim revertem a depressão. Isso significa que o que quer que esteja causando a perda de peso parece não ter relação com o psiquiátrico mudar. Essa é uma grande reviravolta na história e uma grande peça do quebra-cabeça.
Curiosamente, a depressão não é revertida em ratos livres de germes. O que quer que o GLP-1 esteja fazendo, aparentemente tem algo a ver com micróbios. Sem micróbios, não há efeito antidepressivo. Os pesquisadores então usaram o sequenciamento genômico para ver o impacto que o GLP-1 estava tendo no intestino. microbiomae descobriram um enriquecimento significativo de Lactobacillus delbrueckii. A última peça do quebra-cabeça veio na forma de um micróbio.
Os pesquisadores dizem: “Demonstramos que a liraglutida (um medicamento relacionado ao GLP-1) promove diretamente o crescimento de Lactobacillus delbrueckii.”Eles mostraram que a liraglutida ajudou a bactéria a produzir endocanabinóides, que agem um pouco como a cannabis para reduzir os efeitos do estresse na amígdala e no hipotálamo. Em outras palavras, o GLP-1 ajuda os micróbios intestinais a produzir estimulantes de humor caseiros.
A maioria desses resultados surpreendentes são correlacionais. Para fechar o acordo e mostrar a causalidade, os pesquisadores transferiram cocô dos camundongos GLP-1 para outros camundongos deprimidos. Você e eu podemos não nos alegrar com uma oferta de cocô de rato, mas os ratos gostam disso. Como um número chocante de outros animais, os ratos são coprofágicos ou comedores de cocô. Os ratos deprimidos que receberam cocô dos ratos GLP-1 ficaram significativamente animados.
O mesmo efeito antidepressivo foi observado quando eles deram a camundongos deprimidos uma dose direta de L. delbrueckii. Isso faz L. delbrueckii um psicobiótico: um micróbio que pode melhorar o humor. As subespécies mais comuns de L. delbrueckii é L. bulgaricus. E agora podemos revelar como conseguir você mesmo algumas dessas coisas boas. Sua melhor aposta é com fermentos vivos, como iogurte, kefir e queijo. Isso pode até ajudá-lo a reduzir o colesterol e a combater o câncer.
(É, no entanto, um patógeno no trato urinário. Ei, é um micróbio, não um super-herói.)
Juntando tudo: GLP-1s e o microbioma
Este não é o primeiro estudo a descobrir que os medicamentos GLP-1 afetam o microbioma. Um estudo polaco recente liderado por Sylwia Małgorzewicz constatou um aumento na Akkermansia e Ruminococo espécies em humanos e ratos. Esses micróbios estão associados a melhorias no metabolismo.
Curiosamente, embora todos os medicamentos GLP-1 tenham efeitos no microbioma intestinal, cada medicamento individual teve um impacto ligeiramente diferente. A dulaglutida, por exemplo, pareceu ter um impacto melhor no microbioma do que a semaglutida. Os médicos podem querer dar aos pacientes uma breve avaliação psicológica antes de escolher o medicamento GLP-1 apropriado.
Pode ser difícil lembrar, mas os medicamentos GLP-1 foram originalmente destinados a pessoas com diabetes tipo 2. E aqui também existe um ângulo microbiano. Pessoas com diabetes tipo 2 apresentam micróbios intestinais alterados, com redução na Bifidobactériaum habitante importante do nosso intestino quando éramos bebês. Este gênero morre lentamente à medida que envelhecemos (e paramos de beber leite), mas desaparece mais rapidamente em pessoas com diabetes. Curiosamente, as pessoas que incorporam mais fibra nos seus dieta não apenas aumentam os micróbios benéficos, mas também aumentam a sua própria produção de GLP-1 e diminuem a resistência à insulina induzida pela obesidade.
Isso significa que pelo menos alguns dos efeitos do Ozempic podem ser encontrados em algumas colheres de iogurte. É gostoso e muito mais barato.
