por Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski MD
Pós-traumático estresse desordem (TEPT) é uma doença incapacitante. Segue-se à exposição a traumas significativos, como violência militar, abuso sexualabuso infantil, grandes acidentes de trânsito e outros eventos violentos. Conforme descrito no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentaisquinta edição (DSM-5), os sintomas incluem sintomas intrusivos associados a um traumático evento – por exemplo, memórias recorrentes, involuntárias e angustiantes, flashbacks e memórias angustiantes recorrentes sonhos; comportamentos de evitação; mudanças negativas no pensamento e no humor; e maior excitação ou reatividade – por exemplo, hipervigilância. Os tratamentos farmacológicos atualmente aprovados para o TEPT incluem dois inibidores seletivos da recaptação de serotonina – sertralina e paroxetina. Esses medicamentos geralmente têm eficácia limitada. Várias psicoterapias também têm sido utilizadas para tratar o TEPT, mas muitas vezes não resultam em grandes melhorias.
Pesquisas anteriores sugerem que 3-4 metilenodioximetanfetamina (MDMA, Ecstasy) juntamente com psicoterapia pode ser útil para aliviar os sintomas do TEPT. No entanto, problemas com a concepção dos ensaios clínicos com MDMA levaram a preocupações sobre os resultados.
Recentemente, Amanda Jones e colegas publicaram os resultados de um ensaio clínico de metilona para tratamento de TEPT na revista JAMA. Psiquiatria. A metilona é um composto sintético produzido pela modificação da estrutura química do MDMA. Segundo os autores, a metilona “aumenta a liberação de serotonina, norepinefrina e dopaminalevando a efeitos rápidos e duradouros na neuroplasticidade em áreas cerebrais afetadas pelo TEPT, incluindo aumento do suporte neurotrófico, bem como efeitos diretos no crescimento de neuritos.”
Desenho do estudo
Este estudo foi multicêntrico, duplo-cego, placeboensaio clínico randomizado e controlado. Ocorreu em 16 locais nos EUA, Reino Unido e Irlanda entre 29 de novembro de 2023 e 19 de fevereiro de 2025. Os participantes tinham entre 18 e 65 anos e preenchiam os critérios do DSM-5 para TEPT atual com pelo menos seis meses de sintomas. Os investigadores avaliaram os sintomas com as escalas de PTSD administradas pelo médico para o DSM-5 (CAPS-5). Este instrumento avalia vinte sintomas categorizados em quatro grupos. As pontuações totais variam de 0 a 80, com pontuações mais altas indicando piores sintomas.
Para ser inscrito no estudo, um indivíduo tinha que ter uma pontuação total no CAPS-5 de pelo menos 35 na triagem e pelo menos 28 no início do estudo. Todos os participantes haviam recebido tratamento prévio com farmacoterapia, psicoterapia ou ambos pelo menos uma vez. Os critérios de exclusão incluíram diagnóstico primário de outro transtorno do DSM-5, uso atual de antidepressivos ou outro tratamento para TEPT (incluindo psicoterapia), transtorno por uso de substâncias moderado ou grave, atividade suicida ideação e uso de uma droga psicodélica dentro de 12 meses após a triagem.
Os indivíduos foram randomizados para um de dois grupos: aqueles que receberam metilona ou placebo. Para minimizar o aumento da pressão arterial, a dose de metilona foi dividida em uma dose inicial de 150 mg seguida por uma dose de 100 mg 90 minutos depois. Da mesma forma, as pessoas do grupo de controle receberam administração fracionada de placebo. Os participantes foram observados durante pelo menos oito horas durante a sessão de dosagem; no entanto, nenhuma psicoterapia foi administrada. Eles receberam sessões de dosagem semanais durante quatro semanas e depois entraram em um período de acompanhamento de 6 semanas.
Os participantes foram avaliados dois dias após cada sessão de dosagem e em intervalos regulares durante o acompanhamento de 6 semanas, até o dia 64. As pontuações totais do CAPS-5, bem como as pontuações dos grupos de sintomas, foram determinadas em cada visita. As pontuações do cluster mediram intrusão, evitação, alterações negativas nas cognições e no humor, e excitação e reatividade.
Sessenta e cinco indivíduos (idade média de 44 anos; 60 por cento mulheres) participaram do estudo. A duração média dos sintomas de TEPT foi de 19 anos. Dois terços foram tratados com medicamentos e mais de 75% receberam psicoterapia. Quarenta e cinco por cento experimentaram sexual trauma, 8% de trauma militar e 47% de outros tipos de trauma, incluindo acidentes de trânsito, abuso ou outros tipos de violência.
Principais conclusões
No final do estudo (dia 64), a pontuação total do CAPS-5 melhorou mais de 23 pontos no grupo da metilona e menos de 14 pontos no grupo do placebo. Essa diferença foi estatisticamente e clinicamente significativa. A melhoria foi observada no dia 10. A melhoria também foi evidente para cada um dos quatro grupos de sintomas do CAPS-5.
Uma resposta ao tratamento (definida como uma melhoria de 50% ou mais nas pontuações totais) ocorreu em mais de 57% dos que receberam metilona, em comparação com 19% dos que receberam placebo. A remissão (definida como uma pontuação total de 11 ou menos) ocorreu em 32 por cento daqueles no grupo da metilona versus 11,5 por cento no grupo do placebo. No final do estudo, 61% dos que receberam metilona já não preenchiam os critérios para TEPT, versus 31% dos que receberam placebo.
Leituras essenciais sobre transtorno de estresse pós-traumático
Os efeitos colaterais da metilona foram geralmente leves ou moderados e transitórios, geralmente ocorrendo no dia da administração e desaparecendo em um dia. Os efeitos colaterais comuns incluem dor de cabeça, diminuição apetitenáusea, tontura, aumento da pressão arterial, boca seca e insônia.
Cerca de 53 por cento adivinharam corretamente que tinham recebido placebo. Cerca de 70 por cento adivinharam correctamente que tinham recebido o medicamento activo.
Pensamentos
O TEPT grave é incapacitante e muitas vezes não responde bem aos tratamentos atuais. Os resultados deste estudo sugerem que a metilona pode ser eficaz no alívio dos sintomas deste distúrbio. É importante ressaltar que os efeitos benéficos ainda estavam presentes seis semanas após a última dose do medicamento.
É importante notar que nenhuma psicoterapia foi administrada em conjunto com a droga. A equipe do estudo monitorou os participantes durante os dias de dosagem, mas suas funções deveriam estar disponíveis em caso de efeitos adversos e responder brevemente às perguntas.
O TEPT resultante de trauma militar pode ser particularmente resistente ao tratamento. Neste estudo, apenas 8% dos participantes sofreram este tipo de trauma e, portanto, os resultados não podem abordar a eficácia da metilona neste grupo de indivíduos.
Os efeitos colaterais da metilona assemelharam-se aos de um medicamento leve estimulante. Setenta por cento do grupo da metilona adivinhou corretamente que recebeu medicação ativa e mais de 50% identificou corretamente o tratamento com placebo. Isto está no limite superior da faixa de indivíduos em ensaios de antidepressivos que adivinharam corretamente que estavam em tratamento ativo e é uma limitação na obtenção de conclusões de ensaios clínicos deste tipo.
Este ensaio clínico foi um estudo de fase 2. Tais estudos avaliam um grupo relativamente pequeno de participantes para testar a eficácia e segurança de um medicamento. No nosso entender, a empresa farmacêutica que desenvolve a metilona está a planear lançar um grande estudo de fase 3, o que é extremamente importante para que o medicamento obtenha aprovação para uso clínico, porque os estudos de fase 3 muitas vezes não conseguem reproduzir os resultados de estudos mais pequenos de fase 2. Se a metilona se mostrar eficaz em estudos maiores, é possível que um tratamento eficaz para o TEPT esteja disponível nos próximos cinco anos. Estudos sobre o potencial uso indevido/abuso da metilona também serão importantes no futuro.
