Demência é uma das principais causas de incapacidade e dependência entre os idosos globalmente. É também a sétima principal causa de morte. Embora a causa mais comum de demência seja a doença de Alzheimer (DA), que é responsável por 60 por cento a 80 por cento dos casos de demência, não é o único. Dezenas de condições podem fazer com que os pacientes experimentem comprometimento cognitivo leve (MCI), seguida de demência.
Apesar das diferentes causas, os primeiros sinais e sintomas são muitas vezes os mesmos e incluem esquecimento, perda até mesmo em lugares familiares, perda de noção do tempo e dificuldade em encontrar palavras ou acompanhar conversas. À medida que a doença progride, os indivíduos podem começar a notar personalidade mudanças, comportamentos inadequados, agitação e menos independência. Nos estágios finais da demência, os indivíduos perdem a capacidade de andar, comunicar-se e controlar as funções corporais, o que significa que precisam de assistência 24 horas por dia, até mesmo para atividades básicas.
Custos de cuidados
Este nível de cuidados é muitas vezes excessivo para os membros da família, o que os leva a procurar assistência externa. De acordo com um artigo publicado em Diários de Parceiros da Natureza Envelhecimentoos custos médios estimados para cuidados formais por ano (em 2016) foram de 28 078 dólares, enquanto os cuidados informais avaliados em termos de custos de substituição e salários perdidos foram de 36 667 dólares e 15 792 dólares, respetivamente. No total, isso equivale a US$ 80.000 por paciente por ano.
Embora cada caso de demência seja a sua própria tragédia, os seus custos agregados são astronómicos porque afecta um número estimado de pessoas. 7 milhões Americanos. Os autores do Nature Partner Journals Envelhecimento O artigo concluiu que os custos médios dos cuidados formais em 2020 foram de 196 mil milhões de dólares, enquanto os cuidados informais avaliados em termos de custos de substituição e salários perdidos foram de 450 mil milhões de dólares e 305 mil milhões de dólares, respetivamente. Se as taxas permanecerem estáticas, 14 milhões Prevê-se que os americanos tenham demência até 2060, com custos anuais projetados de 1,4 biliões de dólares para cuidados formais. Os cuidados informais anuais avaliados em termos de custos de substituição e perdas salariais podem atingir 3,3 biliões de dólares e 2,2 biliões de dólares, respetivamente.
Opções de tratamento existentes
Embora a demência seja comum, a nossa compreensão de como ela se desenvolve e progride permanece frustrantemente incompleta. Isto é verdade até mesmo para a doença de Alzheimer. A pesquisa descobriu que os indivíduos que desenvolvem a doença apresentam acúmulo de placas amilóides e emaranhados de proteína tau em seus cérebros, mas o motivo ainda não está claro.
Os tratamentos disponíveis para a doença de Alzheimer concentram-se mais no tratamento dos sintomas do que na patologia subjacente da doença. É verdade que novos medicamentos como o lecanemab e o donanemab ajudam os pacientes com Alzheimer em fase inicial e podem retardar a progressão da doença, mas são caros e podem causar efeitos secundários significativos.
Dado o número de indivíduos e famílias que são afectados e serão afectados pela demência, bem como o custo dos cuidados, este é um problema que precisa de ser abordado sob vários ângulos. Certamente precisamos de melhores tratamentos para a doença de Alzheimer, dada a sua prevalência.
Lítio e Alzheimer
Um tratamento potencial poderia ser o lítio.
O lítio tem sido usado dentro psiquiatria há décadas e foi aprovado para o tratamento de doenças agudas mania e tratamento de manutenção para transtorno bipolar I pelo FDA. É também um elemento encontrado na água potável e em muitos alimentos em níveis vestigiais. A pessoa média consome cerca de 0,6 a 3,1 mg de lítio por dia – centenas de vezes menor do que uma dose terapêutica eficaz para o tratamento de mania ou transtorno bipolar.
O lítio também é encontrado em todo o corpo humano, incluindo o cérebro. Este lítio endógeno tem sido negligenciado pelos investigadores há anos, mas um artigo publicado recentemente no Natureza por Aaron e colegas encontrou uma associação significativa entre concentrações reduzidas de lítio em certas partes do cérebro, o aumento da presença de placas amilóides e a incidência de MCI e Alzheimer em cérebros humanos post-mortem. Sua pesquisa indica que as placas amilóides sequestram o lítio, o que reduz sua disponibilidade mesmo em partes do cérebro sem placas.
Para investigar melhor a associação, a equipe explorou em seguida “se a homeostase endógena do lítio no cérebro poderia ser perturbada pela patologia da doença de Alzheimer”. Ao estudar modelos de ratos, descobriram que a doença de Alzheimer afeta os níveis endógenos de lítio, mas, mais importante, que o inverso é verdadeiro. Ao alimentar os ratos com dieta esgotados de lítio, observaram deposição acelerada de placa amilóide e acúmulo de proteína tau.
As descobertas do estudo indicam que o lítio protege contra alguns dos principais sintomas da doença de Alzheimer. Impede memória contribui para a saúde neuronal e sináptica, ajuda a manter as redes que conectam os neurônios (particularmente a integridade do revestimento de mielina) e desempenha um papel no sistema neuroimune, promovendo o funcionamento microglial saudável. Como eles escrevem, “a deficiência de lítio leva a um estado pró-inflamatório reativo e à depuração prejudicada de Aß (proteína beta-amilóide)”.
Terapia de reposição de lítio?
Em seguida, os pesquisadores exploraram se a substituição do lítio terapia poderia influenciar a patologia de Alzheimer. A pesquisa deles incluiu mais de uma dúzia de sais de Li, incluindo carbonato de lítio (o composto de Li usado em psiquiatria para tratar transtorno bipolar) e orotato de lítio (C5H3LiN2Ó4). Eles descobriram que o orotato de lítio “preveniu quase completamente” o acúmulo de amiloide e tau, enquanto o carbonato de lítio e outros compostos não tiveram efeito significativo. Também ajudou a melhorar a aprendizagem e a memória espacial em ratos com patologia amilóide avançada e reduziu a neuroinflamação relacionada com a idade.
Esta evidência não surge do nada. Pesquisa anterior (Chen e equipe, 2022) sugeriu que os pacientes aos quais é prescrito lítio têm um risco reduzido de demência, enquanto níveis elevados de lítio na água potável dinamarquesa demonstraram ter uma associação negativa com a incidência de demência (Kessing e equipe, 2017). No entanto, o que este estudo esclarece é que o orotato de lítio não é imediatamente sequestrado pelas placas amilóides, enquanto outras formas de tratamento com lítio o são, sugerindo que o tratamento com orotato de lítio pode servir como neuroprotetor para pacientes saudáveis e que pode até reverter a patologia.
Uma grande preocupação é que altos níveis de lítio são tóxicos, principalmente para os rins e a tireóide. No entanto, o estudo inicial sugere que o orotato de lítio pode ser administrado aos pacientes em doses pequenas o suficiente para evitar toxicidade e ao mesmo tempo ter efeitos neuroprotetores. Os autores do estudo relatório que os ensaios clínicos para determinar a segurança e eficácia em humanos deverão começar em breve.
