Em 2019 escrevi sobre pesquisas sugerindo medicamentos antiinflamatórios podem ajudar algumas pessoas com depressão grave. Na época, a ideia de que depressão poderia ter raízes no sistema imunológico parecia quase radical. Um novo estudo publicado em Ciência Avançada (2025) leva esta ideia muito mais longe e o que os investigadores descobriram pode mudar a forma como pensamos sobre certos tipos de depressão.
O que torna este estudo diferente
A maioria das pesquisas sobre depressão analisa uma coisa de cada vez: exames cerebrais, exames de sangue ou questionários. Esta equipe fez algo incomum. Eles examinaram os mesmos pacientes em três sistemas biológicos diferentes, simultaneamente.
Eles analisaram as proteínas do sangue (o que está flutuando na corrente sanguínea), as células do sistema imunológico (especificamente, o que genes seus glóbulos brancos estão sendo ativados) e modelos cerebrais em miniatura cultivados a partir das próprias células dos pacientes.
Os pacientes eram mulheres com transtorno depressivo maior resistente ao tratamento com características atípicas e psicótico sintomas pessoas que muitas vezes não melhoram com o padrão antidepressivos.
O que eles descobriram: o sistema imunológico era o elo perdido
Os resultados pintam a imagem de um corpo em alerta máximo.
No sangue, os pacientes apresentaram níveis elevados de várias proteínas essenciais. Um chamado DCLK3 é conhecido por ajudar os neurônios a sobreviver sob estresse. Outro, o C5, faz parte do sistema complemento, basicamente a rede de alerta precoce do sistema imunológico. Quando C5 está elevado, geralmente significa que está ocorrendo inflamação.
Esses níveis de proteína correlacionaram-se fortemente com a quantidade de estresse, trauma, ansiedadee depressão relatados pelos pacientes. Quanto mais graves os sintomas, maiores são os marcadores inflamatórios.
Nas células do sistema imunológico, os pesquisadores descobriram que os neutrófilos e monócitos dos pacientes (células do sistema imunológico que respondem às ameaças) estavam altamente ativados. Enquanto isso, suas células T e B (o sistema imunológico “adaptativo” que lida com ameaças específicas) foram esgotadas. Em outras palavras, seus sistemas imunológicos pareciam estar constantemente respondendo a algum tipo de ameaça contínua, mesmo quando não havia uma doença física óbvia. Seus corpos estavam funcionando em modo de emergência.
Crescendo mini-cérebros
É aqui que as coisas ficam interessantes. Os pesquisadores pegaram células sanguíneas de um paciente, reprogramaram-nas em células-tronco e desenvolveram minúsculas estruturas semelhantes ao cérebro, chamadas organoides. Pense neles como modelos simplificados de desenvolvimento de tecido cerebral.
Quando compararam os organoides do paciente com os de um controle saudável, as diferenças foram gritantes. Os minicérebros do paciente cresceram mais lentamente e acabaram menores. Eles tinham menos neural células progenitoras (as células que se tornam neurônios). Eles mostraram mais morte celular. E quando exposto ao estresse hormônioseles mostraram muito mais perturbações na expressão genética do que os organoides saudáveis.
Os pesquisadores expuseram ambos os conjuntos de organoides à dexametasona, uma versão sintética do cortisol – o hormônio do estresse que seu corpo libera quando você está sob pressão. Os organoides saudáveis lidaram razoavelmente bem com isso. Os organoides derivados dos pacientes enlouqueceram, com dezenas de genes alterando seus níveis de atividade.
Isto sugere algo que vale a pena considerar: a vulnerabilidade ao stress pode estar incorporada na biologia destes pacientes a nível celular.
Sua depressão pode ser uma condição neuroimune
Se você experimentou antidepressivo após antidepressivo sem alívio, esta pesquisa oferece validação.
Algumas formas de depressão podem operar através de vias biológicas completamente diferentes das dos modelos baseados em serotonina que a maioria dos medicamentos visa.
O trauma deixa vestígios biológicos. Os pacientes deste estudo tiveram exposição ao trauma significativamente maior do que os participantes do grupo controle. Sabemos há décadas que infância a adversidade afeta todos os domínios da saúde. Este é um exemplo de como molda o sistema imunológico e como esses dois sistemas interagem.
A sensibilidade ao estresse pode eventualmente ser detectável. O fato de os organoides cerebrais derivados de pacientes responderem tão dramaticamente aos hormônios do estresse sugere que poderemos eventualmente ser capazes de testar quem é mais vulnerável e direcionar os tratamentos de acordo.
E tratamentos focados na inflamação podem ajudar algumas pessoas. Isso se conecta diretamente ao que escrevi anos atrás. Se a inflamação estiver causando os sintomas, então as abordagens antiinflamatórias, sejam medicamentos, mudanças no estilo de vida ou outras intervenções, podem oferecer alívio onde os antidepressivos tradicionais não oferecem.
Leituras essenciais sobre depressão
O futuro da saúde mental está aqui
Este é um estudo pequeno, mas reforça algo que muitos profissionais informados sobre traumas já suspeitam: precisamos olhar além do DSM lista de verificação.
Fatores como inflamação crônica, carga de estresse, histórico de trauma e função imunológica podem ser tão relevantes para o planejamento do tratamento quanto a contagem de sintomas.
Para as pessoas que vivem com depressão, especialmente a depressão resistente ao tratamento, esta investigação oferece esperança de que a ciência esteja a acompanhar a sua experiência.
Não se trata de descartar o papel dos neurotransmissores ou terapia. Trata-se de reconhecer que a depressão, como a maioria das coisas na vida, é mais complexa do que qualquer história. Precisamos começar a olhar para o papel do sistema imunológico em todos os casos de doenças neuropsiquiátricas e psiquiátrico sintomas e compreender como esses sistemas se comunicam entre si de maneiras que estamos apenas começando a mapear.
À medida que a nossa compreensão das condições neuroimunes aumenta, torna-se claro que os médicos que trabalham com sintomas relacionados com traumas resistentes ao tratamento precisam de se conscientizar do papel que o sistema imunitário desempenha na intervenção do tratamento. Isso significa pagar atenção não apenas aos pensamentos e emoções, mas ao que está acontecendo abaixo da superfície no sangue, na resposta imunológica, na maquinaria celular que molda a forma como respondemos ao estresse.
O caminho a seguir não consiste em escolher entre abordagens psicológicas e biológicas. Trata-se de entrelaçá-los em algo mais completo, algo que finalmente reflita a saúde plena em todos os seus domínios.
