O governo demonstra cautela com relação aos psicodélicos

Num golpe para a indústria de drogas psicodélicas, a administração Trump suspendeu o plano da Food and Drug Administration de acelerar o COMP360, um tratamento com psilocibina sintética para pacientes resistentes ao tratamento. depressão (TRD). A empresa de biotecnologia Compass Pathways relatou o alcance bem-sucedido do endpoint primário no primeiro de dois testes de Fase 3 do COMP360 durante o verão de 2025. Mais tarde, eles relataram “discussões positivas com o FDA”E antecipação de um cronograma de lançamento comercial acelerado.

Mas dos dez medicamentos que estão em fase de revisão acelerada, o novo agente psicadélico foi o único vetado pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA e pela Casa Branca. Os críticos da medida sugeriram que motivos políticos, e não objecções científicas, podem estar a desempenhar um papel na decisão. Mas é importante lembrar que a rejeição da revisão acelerada não é uma avaliação da eficácia do tratamento em si – e como psiquiatra praticante, devo admitir que esta medida da administração Trump é provavelmente criteriosa.

Armadilhas do governo

Há muito que os americanos são atraídos pela ideia de uma solução de “solução rápida” e até a medicina se revelou susceptível à sua tentação. As anfetaminas e mais tarde o fen-phen (fenfluoramina-fenteramina), por exemplo, circularam como drogas para perder peso sem considerar os efeitos do uso prolongado no mundo real. Os resultados finais foram inequívocos: a longo prazo anfetamina o uso levou à dependência, acidente vascular cerebral e morte súbita, enquanto o uso prolongado de fen-phen produziu graves efeitos colaterais cardíacos.

No século XXI, o governo dos EUA cedeu à pressão pública na sua vontade de considerar a legalização de drogas recreativas anteriormente ilegais, como evidenciado pela medicalização e depois legalização da cannabis. O uso irrestrito de formas de cannabis produzidas comercialmente em níveis de potência mais elevados do que as variedades cultivadas localmente e no mercado negro anteriormente utilizadas levou a um risco aumentado de ambos transtornos psicóticos e ataque cardíaco. E embora o possível valor terapêutico tenha sido a aparente justificação para a legalização, a pressão pública, as receitas fiscais para os estados e os lucros para as novas indústrias têm sido catalisadores importantes.

A ascensão das substâncias psicoativas

Embarcámos agora num caminho semelhante para obter a aprovação da FDA para substâncias psicoactivas com fundamentos duvidosos. Seguindo o caminho trilhado pela cannabis, uma série de agentes farmacológicos psicoativos está sendo explorada cada vez mais entusiasticamente à medida que terapia opções para uma variedade de doenças mentais.

O FDA deu luz verde a um forma inalante de cetamina para tratamento da depressão em 2019 (Spravato de Johnson e Johnson), mas esta era uma formulação liofilizada de uma formulação parenteral previamente comercializada do medicamento há muito usado como anestésico dissociativo. A primeira droga recreativa reabilitada foi rejeitada pela FDA em junho de 2025, quando Lykos Terapêutica apresentou um pedido de novo medicamento (NDA) claramente falho para MDMA como tratamento para TEPT.

Com o sucesso dos testes COMP360, espera-se que a formulação sintética de psilocibina da Compass Pathways seja a próxima droga recreativa reabilitada para revisão pela FDA, embora a rescisão do status Fast Track signifique um cronograma mais longo para revisão. Os outros candidatos a drogas psicoativas na fila seguirão no devido tempo.

Embora as drogas psicoactivas possam revelar-se promissoras no tratamento de doenças mentais, não devemos permitir que o entusiasmo e as expectativas infundadas, muito menos o oportunismo comercial, provoquem julgamentos precipitados e sacrifiquem a segurança pela conveniência. Paciência, imparcialidade e investigação rigorosa são necessárias antes de considerarmos estes medicamentos prontos para o horário nobre.

Os problemas com o processo

Não só os motivos para legalizar estas drogas são questionáveis, mas a situação actual está repleta de problemas e questões sem resposta. A definição precisa das classes farmacológicas, por exemplo, não está sendo respeitada. Os psicodélicos têm um efeito clínico único e farmacologia específica como agonista do receptor 5HT-2A. Esta classe de medicamentos possui um enorme potencial, mas ainda não conhecemos o seu mecanismo de ação e aplicações terapêuticas.

Além disso, outros agentes psicoactivos com diferentes efeitos clínicos e acções farmacológicas estão a ser incluídos como psicadélicos, embora funcionem através de diferentes mecanismos de acção. Como resultado, estamos desenvolvendo medicamentos com mecanismos de ação desconhecidos para indicações pouco racionalizadas.

Uso Expandido e a Necessidade de Cuidado

Caso esses medicamentos sejam aprovados para uma determinada indicação, surge o problema do “desvio de aplicação”. Depois que um medicamento é aprovado pelo FDA para uma indicação específica, torna-se justo para os médicos prescrevê-lo off-label para outros fins que considerem justificados, mesmo na ausência de evidências. A aprovação de drogas psicoativas gerará, assim, uma temporada de caça ao seu uso – e atrairá os pacientes que procuram ajuda para um oeste selvagem de uso improvisado, onde enfrentam o risco de efeitos adversos atualmente desconhecidos ou imprevistos.

Adicionalmente, o uso não clínico de drogas psicodélicas para fins recreativos ou de automedicação aumentou nos últimos anos, resultando em maior pressão pública para legalizar psicodélicos, o que justifica cautela ainda maior. A aprovação destes medicamentos para indicações terapêuticas ostensivas mediante prescrição incorre num nível de risco dada a falta de uma base de evidências suficiente, mas é também um ponto de transição para a legalização e acessibilidade sem receita médica.

Quando se trata de adoção dos psicodélicos como terapêutica, portanto, é imperativo que os legisladores dos EUA se lembrem dos perigos da solução rápida e resistam à pressão da opinião pública e à tentação de receitas fiscais adicionais. Criticamente, devemos fazer duas perguntas. Primeiro, esses medicamentos são eficazes no tratamento de transtornos mentais? Os primeiros resultados parecem esperançosos, especialmente para os psicodélicos no uso do tratamento da depressão.

Mas em segundo lugar – e é aqui que reside o perigo – será que estes medicamentos serão utilizados de forma adequada quando forem lançados no mercado? As drogas psicodélicas precisarão ser prescritas corretamente – para os sintomas certos, nas doses certas e por durações precisas. Os médicos dos EUA às vezes têm sido excessivamente zelosos ao prescrever certos medicamentos ––drogas psicoestimulantes, medicamentos antidepressivos (ISRS), e cetamina (clinicamente comprovado para transtorno depressivo maior, mas também prescrito para depressão leve e sintomas associados). E se o público conseguir relaxar as regulamentações em torno do uso recreativo de substâncias psicodélicas, o potencial de abuso aumentará exponencialmente.

Todos desejamos uma cura que seja mais rápida, melhor e mais permanente do que os tratamentos tradicionais. Celebramos as conquistas científicas em farmacologia e queremos que as empresas tenham sucesso – se os tratamentos puderem ser desenvolvidos com segurança. Ao determinarmos o melhor caminho a seguir, faríamos bem em recordar ambos sábio palavras de cautela contra julgamentos precipitados (“confie, mas verifique”) e o juramento de Hipócrates (“primeiro, não faça mal”).

A decisão da FDA em relação ao COMP360 indica um retorno desejável à cautela no processo de desenvolvimento e aprovação de drogas psicodélicas. Resta saber quanto tempo a tendência durará.