Medicamentos para transtorno por uso de metanfetaminas

O transtorno por uso de metanfetaminas (MUD) continua sendo um dos transtornos mais carentes em vício medicamento, em grande parte porque ainda não existem medicamentos aprovados pela FDA para o seu tratamento. A Pesquisa Nacional sobre Uso de Drogas e Saúde (NSDUH) de 2024 estima que aproximadamente 2,4 milhões de pessoas nos Estados Unidos usaram metanfetamina nos últimos 12 meses.

Os nomes comuns das ruas para a metanfetamina incluem cruz branca, velocidade, manivela, gelo e giz. Os termos de gíria que descrevem a intoxicação por metanfetamina ou padrões de uso incluem tweaking (uso prolongado com agitação e insônia), zoom, girado ou disperso. Termos como laminação a quente e laminação (inalação de vapores de metanfetamina aquecida na folha) podem ser usados ​​em algumas regiões. “Chicken flipping” refere-se ao uso combinado de metanfetamina e heroína.

Embora seja impossível saber quantas pessoas aprenderam sobre o uso de metanfetaminas pela primeira vez através de Liberando o malo programa apresentou o negócio da metanfetamina a milhões de telespectadores e trouxe metanfetamina para o debate nacional. Alguns críticos argumentaram que o foco intenso do programa na metanfetamina, mesmo quando retrata seus horrores, poderia ter despertado a curiosidade entre alguns espectadores.

Mas, Liberando o mal funcionou como uma forma invulgarmente eficaz de mensagens de saúde pública da cultura popular – não uma campanha formal de prevenção, mas mais influente do que muitas. Walter White não era inicialmente um usuário/traficante estereotipado, mas sua trajetória demonstrou a sensação inicial de controle percebido levando à perda de controle e perda progressiva da família, identidadee segurança – acumulando consequências que pareciam irreversíveis. O escritor, produtor e equipe receberam prêmios da Drug Enforcement Administration (DEA) por drogas educação e prevenção.

O uso de metanfetaminas, o vício e as mortes por overdose aumentaram acentuadamente desde meados da década de 2010. EstimulanteAs mortes relacionadas com o fentanil – muitas vezes envolvendo o uso concomitante com fentanil – destacam uma importante lacuna no tratamento: atualmente não há tratamentos farmacológicos aprovados pela FDA para transtornos por uso de estimulantes. Neste contexto, surge um novo ensaio clínico randomizado de mirtazapina (Remeron) exclusivamente em seis pacientes ambulatoriais álcool e outras clínicas farmacêuticas na Austrália, conduzidas pela Dra. Rebecca McKetin, é notável.

Este ensaio pragmático de fase 3, multicêntrico, foi projetado para avaliar a eficácia da mirtazapina no tratamento ambulatorial de rotina. Aproximadamente 344 participantes com transtorno por uso de metanfetaminas foram randomizados para receber mirtazapina 30 mg por dia ou placebo por 12 semanas. O resultado primário – redução nos dias de uso de metanfetaminas – foi estatisticamente significativo, favorecendo a mirtazapina em 2,2 dias a menos por uso de drogas em 28 dias do que o placebo.

A mirtazapina é um medicamento noradrenérgico e serotoninérgico específico antidepressivo (NaSSA) que é incomumente de amplo espectro. A sua importância não reside em proporcionar uma mudança de jogo medicamento como Ozempic para diabetes tipo 2. Em vez disso, a mirtazapina fornece a evidência mais clara até à data de que um antidepressivo amplamente disponível pode reduzir o consumo de metanfetaminas.

Com o MUD, especialmente no contexto do uso de múltiplas substâncias, mesmo pequenas reduções na frequência podem traduzir-se em menos overdoses e menos complicações infecciosas e num melhor envolvimento com os cuidados. Num campo definido pela escassez terapêutica, o progresso modesto mas reprodutível é altamente significativo.

MUD raramente é apenas metanfetamina

As metanfetaminas suprimem a fadiga, mas também reduzem o julgamento, aumentam a impulsividade e promovem a violência. O uso de múltiplas substâncias é a regra e não a exceção no transtorno por uso de metanfetaminas, com co-uso frequente de opioides, álcool, cannabis, nicotina e outras drogas. Cerca de 90% dos usuários de metanfetamina relatam uso de múltiplas substâncias, com um uso médio de 3,3 substâncias.

O uso de múltiplas substâncias está associado a maiores riscos médicos. Nas mortes por overdose de psicoestimulantes, cerca de 50% também envolvem opioides. Em comparação com o consumo de uma única droga, o co-uso de metanfetamina e opiáceos está associado a um aumento de 132% no consumo de drogas injectáveis, aproximadamente ao dobro do risco de doenças infecciosas, ao triplo envolvimento na justiça criminal e a um aumento acentuadamente maior do consumo de drogas médicas, neurológicas e psiquiátrico consequências.

Pessoas com MUD são difíceis de tratar, pois muitas vezes passam por uso excessivo, delírios paranóicos, alucinações auditivas/visuais, agitação, irritabilidade, abstinência, disforia, depressãoinsônia e recaída. O uso contínuo é muitas vezes motivado tanto por tentativas de regular os sintomas físicos quanto pela obtenção de uma sensação de euforia com a droga. A mirtazapina combate as perturbações fisiológicas características do uso crônico de estimulantes e atua como um estabilizador neurobiológico. Ajuda com privação de sono, hiperexcitação e disforia – todas características do MUD.

Em alguns casos, o consumo de metanfetaminas pode reflectir tentativas de autogestão de condições psiquiátricas. Mas nas fases graves da doença, o consumo de múltiplas substâncias é menos orientado para um objectivo e cada vez mais impulsionado pela disponibilidade de medicamentos, pela evitação da abstinência e pelo uso compulsivo.

Alguns indivíduos combinam propositalmente metanfetamina, um estimulante, com opioides (depressores) para modular os efeitos estimulantes e mitigar os problemas de humor. Outros usam múltiplos estimulantes, muitas vezes refletindo tolerância, padrões de compulsão alimentar ou disponibilidade, em vez de uma estratégia farmacológica deliberada. Um terceiro padrão de uso envolve álcool ou benzodiazepínicos para controlar ansiedadeinsônia e disforia pós-estimulante causada pela metanfetamina, produzindo um padrão cíclico de estimulação e sedação.

Os consumidores de metanfetaminas têm um envolvimento cinco vezes maior em crimeincluindo crimes violentos, como agressão e crimes com armas, durante os meses em que utilizam ativamente, em comparação com quando não o fazem. Os dados do NSDUH mostram que mais de dois quintos (42%) dos indivíduos com MUD relatam ter sido presos por qualquer crime no ano passado.

Visto sob este prisma, os resultados do McKetin são importantes, porque a mirtazapina pode ajudar no tratamento de distúrbios do sono, ansiedade e instabilidade de humor. O uso de mirtazapina seria preferível à automedicação com álcool, cannabis ou outras drogas ilegais.

Como a mirtazapina se compara

A evidência mais forte de medicação para MUD continua sendo a combinação de naltrexona injetável de liberação prolongada e bupropiona, demonstrada pela primeira vez no ensaio clínico ADAPT-2 (Desenvolvimento Acelerado de Tratamento de Farmacoterapia Aditiva) de 2021 e apoiada por análises posteriores mostrando reduções contínuas no uso de metanfetaminas ao longo de 12 semanas. Na prorrogação de 2024 análise observacionalos participantes que receberam naltrexona e bupropiona tiveram um aumento de 27,1% nos testes de urina negativos para metanfetaminas ao longo de 12 semanas, em comparação com 11,4% no grupo placebo. No entanto, as taxas de resposta absolutas permanecem baixas. Além disso, alguns médicos relutam em prescrever naltrexona, especialmente na forma injetável.

Em contraste, o valor da mirtazapina reside na sua disponibilidade, fiabilidade e segurança em pacientes ambulatoriais. O ensaio McKetin de 2026 descobriu que a mirtazapina 30 mg/dia reduziu o uso de metanfetaminas em cerca de dois dias adicionais por período de 28 dias em comparação com o placebo, sem preocupações de segurança. Este é um regime reprodutível e fácil de implementar clinicamente.

Além disso, a mirtazapina é barata, familiar aos médicos, não requer protocolo de indução e pode ser prescrita em cuidados primários, ambulatoriais ou em ambientes de tratamento residencial (RTC). Appalachian Kentucky esteve no epicentro da epidemia de opioides prescritos no início dos anos 2000, que evoluiu para a “epidemia gêmea”, na qual os indivíduos usam metanfetaminas e opioides, necessitando de cuidados especializados para lidar com ambos os vícios. Pessoas com MUDs precisam de tratamento e não apenas de encarceramento; Kentucky lidera o país em leitos RTC per capita.

Os RTC continuam a ser uma das poucas intervenções capazes de remover com segurança o paciente utilizador de MUD/polisubstâncias de um ambiente de alto risco e rico em pistas, avaliando e tratando uma série de problemas, estabilizando a pessoa através da remoção do acesso a substâncias e, ao longo do tempo, restaurando os ritmos fisiológicos básicos. Mas sem continuidade do cuidado, tratamento ambulatorial intensivo, suporte farmacológico e orientação para recuperação autoajuda programas, os ganhos alcançados em ambientes residenciais muitas vezes evaporam após a alta, reflectindo a reintrodução das mesmas pressões ambientais e neurobiológicas que impulsionaram o consumo inicial de drogas.

Conclusão

Evidências recentes (2024-2026) apoiam um modelo de tratamento em camadas, em vez de uma abordagem de medicamento único para o tratamento de MUD ou dependências de múltiplas substâncias. Inicial gerenciamento pode exigir hospitalização ou cuidados residenciais. A gestão de contingências continua a ser o padrão comportamental de atendimento, com cognitivo-comportamental terapia (TCC), exercícios e outras terapias que apoiam mudanças duradouras de comportamento. Os tratamentos farmacológicos para MUD são adjuvantes: a mirtazapina pode melhorar o sono, apetitehumor e desregulação fisiológica, enquanto a naltrexona-bupropiona tem como alvo o uso de estimulantes orientados pela recompensa. As terapias emergentes, incluindo os agonistas do receptor GLP-1, podem modular a recompensa entre substâncias, mas, por enquanto, permanecem em investigação e não estabelecidas.