GLP-1s como Ozempic podem ser um novo tratamento para o vício

O Mounjaro ou medicamentos relacionados poderiam tratar o transtorno por uso de cannabis e outras dependências de substâncias? Talvez sim. Agonistas do receptor GLP-1 como Ozempic e Victoza foram originalmente desenvolvidos para tratar diabetes tipo 2, mas seus efeitos na perda de peso foram descobertos rapidamente. Mais recentemente, atenção mudou do intestino para os efeitos dessas drogas no cérebro – especificamente, sistemas que regulam motivaçãorecompensa e comportamento.

Os agonistas do receptor GLP-1 parecem funcionar como moduladores neurometabólicos da recompensa. Novos dados para álcool e os transtornos por uso de nicotina são positivos, ainda emergentes, e também há esperança sobre o tratamento com BPL para transtorno por uso de cannabis (CUD), que acelerou rapidamente. De acordo com pesquisas recentes do final de 2025, aproximadamente 12% dos adultos americanos usaram medicamentos GLP-1, como Ozempic ou Wegovy. A indústria da cannabis discutiu este uso generalizado de medicamentos para perda de peso GLP-1 como uma perturbação. Alguns dispensários notaram como esses medicamentos reduzem os sintomas clássicos relacionados à cannabis. apetite ou a “larica”.

Uma pesquisa recente revelou que as doenças metabólicas e o vício compartilham uma biologia sobreposta. Ambos envolvem a desregulação do processamento de recompensas. Nos transtornos por uso de substâncias (TUS), esse problema se apresenta como aumento do desejo, controle prejudicado e respostas intensificadas aos estímulos. Mas grandes estudos observacionais sugerem que os pacientes aos quais foram prescritos medicamentos GLP-1 para diabetes ou obesidade apresentam taxas mais baixas de uso de álcool, fumare complicações relacionadas a substâncias. Esses dados são promissores, mas não tão confiáveis ​​quanto os dados de um ensaio randomizado. Isso está chegando. O Instituto Nacional de Abuso de drogas (NIDA) anunciaram que estão patrocinando um ensaio clínico testando se a Tirzepatida poderia efetivamente tratar o transtorno por uso de cannabis.

Os receptores GLP-1 são encontrados em regiões-chave do cérebro, como a área tegmental ventral e o núcleo accumbens, que são centrais para o mesolímbico. dopamina sistema. Ozempic e outros agonistas do receptor GLP-1 amortecem a sinalização mesolímbica da dopamina, reduzindo a importância da recompensa e o reforço de drogas entre os vícios.

Pacientes com GLP-1 relatam regularmente uma diminuição da “atração” por substâncias, em vez de aumento força de vontade. Esta distinção é importante porque pode representar uma diminuição do desejo em si. E parece ser pré-consciente; as pessoas afetadas podem usar menos (ou nenhuma) substância e não sofrer com isso. Eles reduzem o desejo patológico por drogas e álcool, normalizando os circuitos de recompensa desregulados, em vez de suprimi-los globalmente.

Os melhores dados e sinais são para os agonistas do receptor GLP-1, não na psiquiatria, mas na dependência. Em Abril de 2026, Nora Volkow e Xu analisaram relatórios de taxas mais baixas de acontecimentos relacionados com o álcool, redução do risco de overdose de opiáceos e associações que se estendiam à nicotina, cocaína, cannabis e outras substâncias. Novos dados de VA de mais de 600.000 indivíduos com diabetes tipo 2 mostram que o uso de agonistas do receptor GLP-1 foi associado a um menor risco de desenvolver um transtorno por uso de substâncias. O uso de BPL entre pessoas com SUDs preexistentes foi associado à redução de hospitalização, overdose e mortalidade. Em conjunto, estes resultados sugerem um amplo efeito anti-desejo ou anti-recompensa, em vez de uma acção específica da substância.

Inibidores de GLP-1 não são específicos de substâncias

Os medicamentos atualmente aprovados para dependência são em grande parte específicos de cada substância. Os efeitos do GLP parecem independentes do diagnóstico ou substância do SUD.

Comparar esta abordagem com os tratamentos existentes oferece clareza. Por exemplo, a naltrexona aprovada pela FDA reduz os efeitos gratificantes do álcool. Pacientes que tomam naltrexona regularmente relatam que beber é menos prazeroso. Em contraste, os pacientes que tomam agonistas do receptor GLP-1 relatam frequentemente que pensam em álcool menos ou sinta-se menos atraído por isso. Isto sugere que os medicamentos GLP-1 podem agir mais cedo no ciclo de dependência, reduzindo a reatividade e o desejo, em vez de reduzir a recompensa após o uso. Isso significa que o desejo de beber álcool diminui antes a pessoa pensa sobre isso.

Um tratamento direcionado a circuitos de recompensa compartilhados pode reter uma utilidade clínica mais ampla. Os agentes mais estudados neste contexto são a semaglutida e a liraglutida. Desenvolvidos para o tratamento de doenças metabólicas, eles estão agora sendo investigados como tratamentos para SUD. Isto é importante porque muitos pacientes com transtorno por uso de álcool (AUD) abusam de outras substâncias e sofrem de esteatose hepática e outras anormalidades metabólicas. Se funcionar, o inibidor do GLP-1 poderá melhorar tanto os problemas metabólicos como os distúrbios de substâncias.

Transtorno por uso de cannabis e inibidores de GLP-1

Embora estejam surgindo dados sobre transtornos por uso de álcool e nicotina, os sinais em torno do transtorno por uso de cannabis aceleraram. A rápida ascensão do GLP-1 perturbou o mercado de cannabis dos EUA, que movimenta mais de 40 mil milhões de dólares. Os usuários do GLP-1 em fóruns on-line descrevem desejos reduzidos e menos interesse pela cannabis.

NIDA está patrocinando um estudo randomizado, placeboensaio clínico controlado avaliando Tirzepatida como tratamento para transtorno por uso de cannabis. Este será um estudo do tipo Fase 2, envolvendo aproximadamente 100 pacientes com CUD moderada a grave, que receberão Tirzepatida ou placebo semanalmente durante cerca de 24 semanas.

Uma característica que torna este ensaio particularmente interessante é a escolha do medicamento. A tirzepatida não é um agonista tradicional do GLP-1 como a semaglutida ou o Ozempic; em vez disso, é uma “cretina dupla”, o que significa que ativa dois receptores – GLP-1 e GIP – e é atualmente comercializado como Mounjaro e Zepbound. Clinicamente, essas drogas produzem maior efeitos metabólicos do que a semaglutida.

Se o metabolismo e a recompensa estiverem intimamente ligados, a justificativa para o uso potencial no transtorno por uso de cannabis é que um sinal metabólico mais forte pode produzir um efeito comportamental mais forte. A sinalização GLP-1 reduz o apetite e modula a recompensa, enquanto a sinalização GIP melhora a regulação metabólica e pode ter efeito central sistema nervoso efeitos. Juntas, esta dupla ativação pode produzir efeitos mais consistentes na motivação, regulando simultaneamente o equilíbrio energético e a recompensa, e possivelmente amplificando os efeitos anti-desejo. No entanto, é uma hipótese. Além disso, não está claro se a ativação dupla do receptor superará os agentes padrão do GLP-1 no tratamento da dependência. Em resumo, o CUD está emergindo como um caso de teste para todo este modelo.

Outra questão fundamental é se psiquiátrico os efeitos são diretos ou secundários às melhorias metabólicas. Perda de peso, melhora da sensibilidade à insulina e redução da inflamação podem também mudar humor e comportamento. No entanto, o início precoce da redução do desejo sugere pelo menos alguns efeitos diretos no sistema nervoso central.

Conclusão

Fora do vício, os efeitos psiquiátricos destas drogas parecem limitados. Na esquizofrenia, os agonistas dos receptores GLP-1 melhoram a saúde metabólica, mas não essencial psicótico sintomas.

No geral, os agonistas do receptor GLP-1 não são substituições para tratamentos existentes, como a naltrexona, no transtorno por uso de álcool. Pelo menos, ainda não. Em vez disso, eles representam uma abordagem distinta que visa o desejo, a importância dos sinais (aquilo a que o cérebro presta atenção) e os circuitos de recompensa compartilhados.

Se os ensaios randomizados em andamento confirmarem as descobertas atuais, esses medicamentos poderão mudar o tratamento da dependência de um modelo específico de substância para um modelo de regulação de recompensa baseado em circuito. De forma mais ampla, desafiam a separação tradicional entre doenças metabólicas e psiquiátricas, sugerindo que os sinais metabólicos periféricos podem influenciar processos centrais, como a motivação e o comportamento.

Embora estejam pendentes evidências conclusivas, a convergência de dados mecanísticos, pré-clínicos e clínicos torna os inibidores de GLP-1 uma das abordagens emergentes mais promissoras para transtornos por uso de substâncias.