Caminhar pode reduzir o risco da doença de Alzheimer?

Co-autoria de Justin M. Palmer, Ph.D., e Scott M. Hayes, Ph.D., Diretor do Laboratório Buckeye Brain Aging da Ohio State University

O que é APOE e4?

O gene da apolipoproteína (APOE) é frequentemente referido como o gene da “doença de Alzheimer”. APOE vem em três formas: e2, e3 e e4. Um indivíduo recebe uma cópia da APOE de cada pai, resultando em seis combinações potenciais. Por exemplo, alguém poderia ter uma cópia de e3 e e4, ou alguém poderia ter duas cópias de e2.

A maioria das pessoas tem pelo menos um alelo e3, enquanto as formas e4 e e2 são menos comuns. Aqueles que carregam e2 correm um risco menor de desenvolver a doença de Alzheimer. Indivíduos portadores de e3 não correm maior ou menor risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Por outro lado, os portadores de pelo menos uma cópia do e4 correm maior risco de aceleração declínio cognitivo e desenvolver a doença de Alzheimer mais tarde na vida.

Embora possuir APOE e4 aumente o risco de Alzheimer, isso não significa que você desenvolverá a doença de Alzheimer. Ou seja, risco aumentado não significa diagnóstico eventual. Na verdade, um artigo recente revisou muitos estudos longitudinais e observou que a maioria dos portadores de e4 não desenvolverão a doença de Alzheimer durante a vida (Palmer et al., 2023).

O risco de doença de Alzheimer baseia-se em mais do que a nossa genética. É uma história complexa, impactada por muitas variáveis, incluindo sexo. Por exemplo, entre os portadores de APOE e4, as mulheres correm maior risco de desenvolver a doença de Alzheimer do que os homens (Farrer, 1997). Além disso, a atividade física pode beneficiar cognição em portadores de APOE e4 mais do que em não portadores (Jensen et al., 2019).

Um estudo recente da Birmânia e colegas (2026) publicado em Biologia das diferenças sexuais examinou algumas dessas relações complexas entre genética, sexo, atividade física e cognição (Burma et al., 2026).

Quem participou do estudo e o que fizeram?

O estudo incluiu 3.000 idosos das áreas de Pittsburgh e Memphis. Em comparação com outros estudos sobre envelhecimento, a amostra do estudo incluiu participantes negros e brancos com uma ampla gama de níveis de escolaridade. Isto é importante porque estudos que incluem participantes com diversas origens tornam os resultados do estudo mais generalizável. Isso significa que os resultados do estudo podem ser mais aplicáveis ​​à população em geral.

O estudo foi longitudinal, o que significa que os mesmos participantes foram acompanhados durante um período de tempo. Aqui, os participantes completaram tarefas de avaliação da função cognitiva geral, atençãoe velocidade de processamento várias vezes ao longo de 10 anos. Em cada consulta anual, os participantes também relataram a quantidade de tempo que passaram caminhando por semana (tempo de caminhada semanal). Essas informações foram utilizadas para avaliar como o tempo de caminhada estava associado à cognição de homens e mulheres para cada tipo de APOE: e2, e3 e e4.

Este estudo teve três descobertas principais:

• Indivíduos com APOE e4 diminuíram mais rapidamente em testes cognitivos ao longo de 10 anos em relação àqueles com APOE e3. No entanto, é importante destacar que, apesar de um declínio mais rápido, os portadores de e4, em média, não ficaram abaixo dos pontos de corte que indicariam prejuízo substancial nos testes cognitivos. Em outras palavras, esses indivíduos não foram diagnosticados com doença de Alzheimer ou demênciamesmo depois de 10 anos. Este é um exemplo de como alguém pode experimentar declínio cognitivo e ainda não ser diagnosticado com doença de Alzheimer.
• O maior tempo de caminhada relatado na primeira consulta foi associado ao melhor desempenho cognitivo para mulheres com APOE e2 e APOE e3, mas nenhuma relação foi observada para mulheres que possuíam APOE e4. Nos homens, o tempo inicial de caminhada não mostrou associações com o desempenho cognitivo para aqueles com APOE e2 ou APOE e3, mas maior tempo de caminhada foi associado a menor cognição global para portadores de APOE e4.
• O mudar no tempo de caminhada ao longo dos 10 anos também foi avaliado. Homens e mulheres portadores de APOE e4 que aumentaram ou mantiveram o tempo de caminhada apresentaram menor declínio cognitivo. Esta relação não foi observada entre portadores de APOE e3 ou portadores de APOE e2. Para ser claro, isto não significa necessariamente que os transportadores APOE e3 e APOE e2 devam pendurar os seus sapatos de caminhada ainda!

O que isso significa se você for uma operadora APOE e4?

Os resultados deste estudo sugerem que o aumento do tempo de caminhada pode ser um hábito importante a ser construído para aqueles com maior risco de declínio cognitivo e doença de Alzheimer (portadores de APOE e4). É claro que isso não elimina o risco de doença de Alzheimer nem interrompe completamente o declínio cognitivo. No entanto, pode retardar estes processos e é uma opção acessível que pode fazer uma diferença real nas capacidades cognitivas de alguém.

Este estudo não está sugerindo que todo transportador e4 deva correr uma maratona todo fim de semana – não importa o quão divertido isso possa parecer. O estudo relatou que os portadores de APOE e4 que mantiveram 94% do tempo de caminhada do ano anterior experimentaram menos declínio cognitivo. Isto significa que os portadores do APOE e4 devem continuar a priorizar o tempo de caminhada à medida que envelhecem.

Em média, ao longo de 10 anos, os participantes caminharam 90 minutos por semana (~12 minutos por dia). Esta não é uma receita, o que significa que 90 minutos não é um número mágico a seguir. Pelo contrário, isto ilustra a viabilidade potencial de implementar uma rotina de caminhada como um hábito diário. Observe que pode nem ser necessário fazer uma única caminhada de 12 minutos. Em vez disso, aumentar o tempo de caminhada em breves sessões ao longo do dia (dois minutos aqui ou ali) pode ser suficiente.

Por que isso importa?

A importância do impacto da caminhada na cognição é sublinhada pela falta de medicamentos disponíveis e eficazes para o declínio cognitivo. Os tratamentos emergentes direcionados à amiloide para a doença de Alzheimer têm melhorias limitadas na cognição e no funcionamento diário. Além disso, estes medicamentos podem não estar disponíveis para portadores de APOE e4 devido aos riscos associados ao tratamento, indicando que pode haver barreiras ao tratamento para aqueles com risco genético de declínio cognitivo e doença de Alzheimer.

Uma descoberta surpreendente foi que uma mudança no tempo de caminhada não estava associada a um declínio cognitivo mais lento para os outros tipos de APOE. Pode haver várias explicações para isto, e isso não significa que a atividade física não seja útil para pessoas que têm APOE e2 ou e3. Uma razão potencial pode ser que a duração ou intensidade da atividade física não tenha sido suficiente para a manutenção do desempenho cognitivo. Isso é chamado de dosagem efeito. Pode ser que atividades físicas além da caminhada sejam necessárias para obter benefícios.

Conclusões

Com opções limitadas de tratamento disponíveis e eficazes para a doença de Alzheimer, aqueles com risco genético para a doença de Alzheimer podem sentir-se sobrecarregados. É importante compreender que o aumento do risco genético, como ser portador de APOE e4, não significa que se desenvolverá a doença. Este estudo destaca a importância de focar nas variáveis ​​do estilo de vida que podem ser modificadas como uma forma viável de retardar o declínio cognitivo à medida que envelhecemos, especialmente entre aqueles que carregam APOE e4.