A psicose por cannabis é mais arriscada do que a psicose induzida por drogas?

Se você carrega uma vulnerabilidade genética ou neurobiológica a psicoseo uso de cannabis pode aumentar a probabilidade de surgimento de psicose, especialmente durante adolescência e idade adulta jovem. A psicose induzida pela cannabis nem sempre é temporária. Numerosos estudos demonstraram que muitos indivíduos afetados desenvolvem distúrbios do espectro da esquizofrenia.

Poucos investigadores fizeram mais para moldar o pensamento contemporâneo sobre a cannabis e a psicose do que Deepak D’Souza, MD, professor de psiquiatria Vikram Sodhi ’92 na Escola de Medicina da Universidade de Yale. O seu trabalho demonstrou que o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), o principal componente psicoativo da cannabis, pode induzir sintomas psicóticos transitórios em voluntários saudáveis ​​e piorar os sintomas existentes em pacientes com esquizofrenia. Por mais de duas décadas, a pesquisa, as publicações científicas e as declarações públicas de D’Souza desafiaram suposições sobre o psiquiátrico segurança da cannabis.

A pesquisa pioneira de D’Souza ajudou a levar o campo além da simples observação de que o uso de cannabis e a psicose estão associados. A questão mais importante passou a ser se a cannabis poderia causar transtornos psicóticos. Seus estudos também descobriram que a abstinência reduz recaída risco, enquanto o uso continuado de cannabis está associado a resultados clínicos mais desfavoráveis ​​e a uma resposta diminuída ao tratamento.

Hoje, D’Souza faz uma pergunta diferente. Em meio a preocupações com a cannabis comercial cada vez mais potente e com níveis sem precedentes de exposição ao THC, ele levantou a possibilidade de que a cannabis possa desencadear uma psicose vitalícia em alguns indivíduos. Recentemente, D’Souza e colegas publicaram um estudo comparando pacientes hospitalizados com primeiro episódio de psicose que documentaram exposição à cannabis com pacientes semelhantes que não tinham evidência de exposição à cannabis.

O estudo examinou 119 homens hospitalizados com primeiro episódio de psicose, incluindo 66 com exposição à cannabis confirmada pela toxicologia e 53 sem exposição à cannabis. Os pacientes do grupo associado à cannabis exibiram menos sintomas negativos, como achatamento afetivo e perda de motivaçãoao mesmo tempo que mostram níveis comparáveis ​​de alucinações e delírios. Eles também se mostraram mais depressivos e maníaco características, denotando uma apresentação clínica diferente da esquizofrenia clássica da forma deficitária.

Embora ambos os grupos tenham entrado no hospital com níveis semelhantes de comprometimento cognitivo, apenas o grupo associado à cannabis demonstrou melhora cognitiva significativa após quatro semanas de tratamento e abstinência de cannabis. Os investigadores também detectaram padrões distintos de EEG que podem refletir diferenças na excitação e inibição cortical. Em conjunto, estas descobertas sugerem que a psicose associada à cannabis pode diferir da psicose não associada à cannabis de uma forma que vai além dos sintomas clínicos por si só.

D’Souza resumiu a evolução de seu pensamento em uma conversa recente comigo:

“A esquizofrenia (SCZ) ou, como Bleuler apropriadamente cunhou em 1911, o ‘grupo de esquizofrenias’, é heterogênea em vários níveis, incluindo sua fenomenologia e manifestação clínica, fatores de risco ambientais, moleculares em microescala genética, transcriptômicaproteômica e alterações em macroescala na estrutura, função e conectividade do cérebro. Várias tentativas foram feitas para identificar e separar os subtipos de SCZ com base em manifestações clínicas, genética e biomarcadores. É um pouco cedo para tirar conclusões definitivas, mas as nossas descobertas levantam a possibilidade fascinante de que pode haver um subtipo de transtornos psicóticos de cannabis”.

O estudo de D’Souza, no entanto, incluiu apenas homens e acompanhou os pacientes durante apenas quatro semanas. A trajetória a longo prazo da psicose associada à cannabis permanece obscura. Alguns casos podem evoluir para transtornos do espectro da esquizofrenia ou transtornos do humor, enquanto outros não. Se a psicose associada à cannabis representa um subtipo distinto de doença psicótica permanece uma questão em aberto.

Nenhuma descoberta de pesquisa provou ainda que a psicose associada à cannabis seja biologicamente distinta. No entanto, investigadores estelares do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência do King’s College London, incluindo Marta Di Forti e Robin Murray, forneceram evidências claras que ligam a exposição à cannabis a perturbações psicóticas. Os seus estudos demonstraram que o uso diário de cannabis de alta potência está associado a um aumento acentuado das probabilidades de desenvolver psicose e mostraram que uma proporção substancial de casos de primeiro episódio de psicose é atribuível à exposição a produtos potentes de cannabis.

O que se torna cada vez mais difícil de descartar é a possibilidade de a psicose associada à cannabis representar mais do que uma síndrome temporária induzida pela droga. Pode, em alguns indivíduos, constituir uma doença psicótica persistente desencadeada pela exposição à cannabis. Como D’Souza me disse:

“Nossas descobertas precisam ser replicadas. Além disso, é importante coletar dados de acompanhamento de longo prazo para entender se o curso e o prognóstico a longo prazo deste subtipo proposto são distintos.”

Os debates anteriores sobre a cannabis e a psicose giravam regularmente em torno de posições polarizadas. Um grupo argumentou que a cannabis meramente desmascarava a esquizofrenia em indivíduos geneticamente vulneráveis. Outro considerou a psicose induzida pela cannabis como um fenómeno transitório relacionado com a intoxicação, fundamentalmente distinto da esquizofrenia. Cada vez mais, as evidências sugerem que nenhuma das formulações é inteiramente adequada. No entanto, a convergência de diferenças clínicas, cognitivas e somáticas levanta a possibilidade de que a exposição à cannabis possa estar associada a uma psicose reconhecível. subtipo em vez de simplesmente servir como gatilho para a esquizofrenia convencional.

Vários estudos epidemiológicos de alta qualidade apoiam as preocupações de D’Souza e desafiam a crença de longa data de que a psicose canábica é geralmente benigna e autolimitada. Um estudo de registo dinamarquês descobriu que a psicose induzida pela cannabis tinha uma das taxas de conversão mais elevadas para perturbações do espectro da esquizofrenia entre as psicoses induzidas por substâncias, com aproximadamente 41 por cento dos indivíduos afectados a receberem posteriormente um diagnóstico de esquizofrenia. As meta-análises demonstraram igualmente taxas de progressão substanciais da psicose induzida pela cannabis para a doença psicótica crónica.

Indivíduos com exposição substancial à cannabis desenvolvem regularmente psicose em idades mais jovens do que os não consumidores. Alguns estudos encontraram menos sintomas negativos e melhor funcionamento cognitivo do que em pacientes com esquizofrenia não associada à cannabis. Avaliações de Yücel e colegas e de Løberg e Hugdahl sugerem que o caminho para a psicose em pacientes expostos à cannabis pode envolver comprometimento do desenvolvimento neurológico menos grave do que o normalmente observado na esquizofrenia primária. A psicose associada à cannabis pode não ser uma esquizofrenia comum.

O apoio epidemiológico mais forte para uma nova via de psicose relacionada com a cannabis provém do facto de que a cannabis de alta potência está associada a probabilidades acentuadamente aumentadas de perturbação psicótica, de meta-análises que documentam uma relação dose-resposta entre a exposição à cannabis e o risco de psicose, da evidência de que a abstinência reduz o risco de recaída e de que o uso continuado de cannabis está associado a resultados clínicos mais desfavoráveis ​​e a uma menor resposta ao tratamento.

O que a psiquiatria atualmente rotula de “esquizofrenia” pode representar um caminho clínico final comum alcançado através de múltiplas rotas genéticas e ambientais. A cannabis poderia ser plausivelmente uma dessas rotas. Se assim for, a questão chave passa a ser se a psicose associada à cannabis difere significativamente da esquizofrenia que ocorre sem exposição à cannabis.

As descobertas de D’Souza são particularmente relevantes hoje, com o início precoce da cannabis, o uso mais frequente e os produtos comerciais contendo concentrações de THC muito mais elevadas do que as disponíveis no passado. Complementando estas observações, estudos dos grupos de Londres demonstraram que o uso diário de cannabis de alta potência está associado a probabilidades substancialmente aumentadas de desenvolver psicose. Estas descobertas levantam preocupações de que os produtos modernos de cannabis estão a contribuir para o aumento da incidência de doenças psicóticas.

As implicações do tratamento são igualmente importantes. As evidências existentes sugerem que a psicose associada à cannabis responde aos medicamentos antipsicóticos da mesma forma que a psicose primária. Contudo, o uso continuado de cannabis aumenta substancialmente os riscos de recaída, reinternação, medicamento não adesão e falha no tratamento. Estas descobertas também sublinham a importância da cessação da cannabis e do tratamento da cannabis e de outros transtornos concomitantes por uso de substâncias.

O consumo de cannabis está consistentemente associado a um risco aumentado de psicose e a exacerbações de sintomas psicóticos, tanto em indivíduos saudáveis ​​como em pessoas com perturbações psicóticas.

Em vez de perguntar se a cannabis pode produzir psicose, talvez seja necessário perguntar que tipo de psicose produz, em quem e em que circunstâncias. A psiquiatria também deve ir além da questão simplista de saber se a cannabis “causa” esquizofrenia. As questões mais importantes dizem respeito aos mecanismos do sistema canabinoide, à vulnerabilidade individual e ao momento da exposição. A cannabis pode não criar uma entidade de doença totalmente separada, mas cada vez mais evidências sugerem que pode ditar o momento, a expressão e o curso a longo prazo da doença psicótica em indivíduos vulneráveis.